【概述】

垂体腺瘤，简称垂体瘤，是属于内分泌系统的一种肿瘤，主要起源于垂体腺的前叶（腺垂体），而起源于神经垂体的病人罕见。垂体瘤约占颅内肿瘤的10%，30～40岁多见，男女均等，其发病率仅次于胶质瘤和脑膜瘤居颅内肿瘤的第三位。垂体腺瘤此类肿瘤有多种分类方法，通常将垂体瘤分为两类：功能性（或分泌性）和非功能性（内分泌不活跃，不分泌或分泌产物如促性腺激素不引起内分泌学症状）。垂体微腺瘤是指肿瘤直径<1cm的垂体瘤。肿瘤直径>1cm的称为大腺瘤。其它分类方法还包括：根据内分泌功能（通过免疫染色）、常规病理染色的光学显微镜下表现及电子显微镜表现分类等。

体积小时一般呈灰白色或灰红色，实质性，与周围的正常组织分界明显；肿瘤长大后，往往将正常垂体组织挤向一旁，使之萎缩。

【病理学分类】

（一）根据垂体瘤的光学显微镜表现

按发生率递减排列： 

1、厌色性：最常见。最初认为是“非功能性的”，实际上可产生泌乳素、GH或TSH。

2、嗜酸性：分泌PRL、TSH、或GH（儿童巨人症或成人肢端肥大）。

3、嗜碱性：分泌LH、FSH、β-促脂素或ACTH（Cushing’s病）。

4、混合性。

这是一种较早的分类方法，这种方法作用有限。使用新方法（电镜、免疫组化、放射-免疫分析等）后，发现许多原先认为的无功能性肿瘤具备分泌激素潜能。

（二）根据垂体瘤的分泌产物的分类法

1、功能性垂体腺瘤：具有活跃的分泌功能，根据分泌产物可分为： 

⑴ GH型垂体腺瘤；

⑵ PRL型垂体腺瘤；

⑶ ACTH型垂体腺瘤；

⑷ TSH型垂体腺瘤。

约有70%的垂体瘤分泌1或2种激素，在血浆中可测出，并且产生特定的临床综合征。

2．非功能性垂体腺瘤：内分泌功能不活跃，或分泌产物不产生明显的内分泌学症状。

⑴ 空细胞腺瘤；

⑵ 大嗜酸粒细胞瘤；

⑶ 促性腺激素腺瘤；

⑷ 静止的促皮质激素腺瘤；

⑸ 糖蛋白分泌性腺瘤；

其中，前两种类型占内分泌功能不活跃的肿瘤的大多数。

【症状体征】

垂体瘤的临床表现较为复杂，根据产生原因一般可分为两大类：

1、垂体瘤的占位效应

通常见于非功能性肿瘤。功能性肿瘤中，泌乳素瘤是最有可能长大到足以引起占位效应（ACTH腺瘤的可能性最小）。

⑴ 头痛 多数无分泌功能的腺瘤可有头痛的主诉，早期系肿瘤向上发展牵拉鞍隔所致，当肿瘤穿破鞍隔后症状减轻或消失。而GH型腺瘤则头痛症状明显而持久、部位不固定。

⑵ 视交叉 当肿瘤将鞍隔顶起，或穿破鞍隔向鞍上生长时，可压迫视交叉而产生视力及视野改变，典型的表现为双颞侧偏盲（不一致），还可导致视力下降。

⑶ 体腺 可导致不同程度的垂体功能低下。

A．甲状腺功能低下：怕冷、粘液性水肿、毛发粗；

B．肾上腺功能低下：体位性低血压，易疲倦；

C．性腺功能低下：停经（女性），无性欲、不孕；

D．尿崩症：非常少见（寻找其他病因，包括下丘脑垂体瘤，鞍上生殖细胞瘤）；

E．高泌乳素血症：PRL受下丘脑抑制，垂体柄受压可使部分抑制作用消失。

⑷ 海绵窦

A．颅神经受压（III、IV、V₁、V₂、VI）：眼睑下垂，面部疼痛、复视等；

B．海绵窦堵塞：突眼、结膜水肿等；

C．颈内动脉被肿瘤包裹：可致轻度狭窄，但完全堵塞罕见。

2．垂体瘤的内分泌学表现

多数功能性垂体瘤分泌下列激素之一：

⑴ 泌乳素（PRL）：最常见的内分泌腺瘤，导致女性病人停经-泌乳综合征（Forbes-Albright综合征）男性病人阳痿及无生育功能，以及骨质丢失。

⑵ 促肾上腺皮质激素（ACTH）：又称促皮质激素，即Cushing’s病，ACTH升高可导致：

A．内源性高皮质激素血症（Cushing’s病，见后）

B．Nelson’s综合征：Cushing’s病行肾上腺切除的病人中有10%～30%出现色素沉积过多（通过促黑色素激素（MSH）与ACTH之间交叉反应）。

⑶ 生长激素（GH）：导致成人肢端肥大，表现为手、足增大，脚后跟增厚、前额隆起、巨舌、高血压、软组织肿胀、周围神经卡压综合征、使人衰弱的头痛、出汗过多（尤其是手掌）及关节痛：25%的肢端肥大病人出现甲状腺肿，但化验检查正常。儿童（在骨骺闭合前）GH水平的升高可导致巨人症而不是肢端肥大。

极少垂体腺瘤可分泌： 

⑷ 促甲状腺素（TSH）：导致甲状腺毒症。

⑸ 促性腺激素（LH/FSH）：通常不引起临床症状。

Cushing’s综合征

由高皮质激素血症引起的一系列改变。最常见的原因为医源性（使用外源性激素）。内源性高皮质激素血症的可能原因下表。为确定Cushing’s综合征的病因，可行地塞米松抑制实验。非医源性Cushing’s综合征在肢端肥大的病人中常见，发生率约为25%。

内源性高皮质激素血症的原因

病变部位	分泌产物	%	ACTH水平
垂体瘤（CS）	ACTH	60-80%	轻度升高*
异位ACTH分泌（肺、胰腺肿瘤等）	ACTH +	1-10%	非常高
肾上腺（瘤或癌）	皮质醇	10-20%	低
下丘脑或异位CRH分泌导致垂体促皮质激素↑	CRH	少见	升高

^* ACTH可正常或轻度升高；高皮质醇血症而ACTH正常视为不成比例的升高

⁺恶液质常伴恶性肿瘤分泌的异位ACTH

Cushing’s综合征临床表现： 

⑴ 体重增加

A．约出现于50%的病人；

B．50%为向心性脂肪沉积：躯干、胸段脊突上部（“水牛”背）、锁骨上脂肪垫、颈部、“垂肉瘤”（上胸骨脂肪）、过分圆的脸（满月脸）及瘦长的四肢；

⑵ 高血压；

⑶ 淤癍和紫色细沟，尤其在侧腹部、胸部及下腹部；

⑷ 高血糖：糖尿病或糖耐受不良；

⑸ 女性停经，男性阳痿，性欲降低；

⑹ 碱中毒性低钾血症；

⑺ 皮肤、粘膜色素沉着过度：仅见于ACTH升高的病人（由MSH与ACTH的交叉反应引起），如Cushing’s病或异位ACTH分泌；

⑻ 皮肤萎缩、薄纸样改变，易青紫，伤口愈合差；

⑼ 心理：情绪低落、不稳定和精神障碍；

⑽ 骨质疏松；

⑾ 非特异性肌肉萎缩，抱怨易疲倦；

⑿ 其他肾上腺激素升高：雄激素可致多毛症和粉刺。

Cushing’s病

由ACTH分泌性垂体瘤引起。半数以上出现症状时直径<5mm，在CT或MRI片上很难发现。多为嗜碱性染色，有些（尤其是大型肿瘤）为厌色性。只有约10%的肿瘤达到足于引起占位效应，可使蝶鞍扩大、视野缺损、颅神经受累、垂体功能减退。

细胞含有促鸦片成黑皮质激素（POMC），该激素包含了ACTH、α-MSH、β-促脂素、β-内啡肽及蛋氨酸-脑啡肽等的氨基酸序列，是他们的前体分子。